Условие
Ребёнок 6 лет с тяжёлым иммунодефицитом получил аллогенную трансплантацию костного мозга от HLA-совместимого отца.
Через 2 месяца появились:
• покраснение;
• зуд;
• кожная сыпь;
• диарея;
• печёночно-клеточная желтуха;
• нарушения функции печени.
Вопросы
1. Какой патологический процесс или форму патологии иллюстрирует данная ситуация?
2. Какие сведения из условия подтверждают это заключение и как объяснить их происхождение?
3. Назовите ведущие звенья патогенеза и обоснуйте основные направления коррекции.
Показать разбор
Разбор
Краткое решение
Развилась реакция «трансплантат против хозяина» — РТПХ (GVHD).
Суть реакции
При обычном отторжении:
иммунитет реципиента → атакует трансплантат.
При РТПХ — наоборот:
иммунокомпетентные клетки трансплантата → атакуют ткани реципиента.
Почему возможно даже при HLA-совместимости?
Полная совместимость по основным HLA-антигенам не означает абсолютной антигенной идентичности.
Сохраняются различия по:
минорным антигенам гистосовместимости.
Механизмы развития
Донорские Т-лимфоциты → распознают антигены реципиента как чужеродные → активируются → пролиферируют → выделяют провоспалительные цитокины → запускают цитотоксическое повреждение тканей.
Особенно поражаются быстро обновляющиеся ткани:
• кожа;
• эпителий кишечника;
• печень.
Отсюда:
кожа → сыпь и зуд;
кишечник → диарея;
печень → цитолиз и желтуха.
Возможна ли у взрослого?
Да.
Возраст не исключает РТПХ.
Для возникновения необходимы три условия:
1. трансплантат содержит иммунокомпетентные клетки;
2. реципиент не способен их уничтожить;
3. существуют антигенные различия между донором и реципиентом.
Профилактика
• максимально точное HLA-сопоставление;
• профилактическая иммуносупрессия;
• модификация состава трансплантата в определённых ситуациях;
• контроль активности донорских Т-клеток.
Итоговая схема
Костный мозг донора → донорские Т-лимфоциты → распознавание тканей реципиента → цитотоксическое повреждение → кожа + кишечник + печень → РТПХ.
Редакционные примечания
Вопросы для самостоятельного разбора сформулированы при подготовке этого издания по содержанию представленного решения: отдельный список исходных вопросов отсутствовал.