Условие
5-летний мальчик: гепатоспленомегалия, жёлто-оранжевые увеличенные миндалины, лимфаденопатия, помутнение роговицы. Общий ХС снижен, ТГ повышены, ЛПВП почти отсутствуют; apoA-I/A-II не определяются в HDL-фракции.
Вопросы
1. Какая патология?
2. Каков механизм?
3. Почему HDL антиатерогенны и что влияет на них?
4. Последствия низкого HDL?
Показать разбор
Разбор
Краткое решение
Классическая болезнь Танжера — биаллельный дефект ABCA1. Нарушен перенос холестерина/фосфолипидов на apoA-I, поэтому нормальные HDL почти не формируются, а холестериловые эфиры накапливаются в макрофагах [206].
Значимые данные
• Оранжевые миндалины + почти отсутствующий HDL — очень характерная комбинация.
• Гепатоспленомегалия/лимфоидные изменения → накопление холестериловых эфиров в ретикулоэндотелиальной системе.
Заключение
Болезнь Танжера (семейный дефицит HDL) вследствие биаллельных вариантов ABCA1.
Причины и условия
ABCA1 обеспечивает клеточный отток холестерина и фосфолипидов на lipid-poor apoA-I.
Механизмы развития
1. Дефект ABCA1 → нарушен отток холестерина из макрофагов.
2. Не формируются нормальные nascent HDL → apoA-I быстро катаболизируется → очень низкий HDL-C.
3. Холестериловые эфиры накапливаются в тканевых макрофагах → оранжевые миндалины, гепатоспленомегалия, нейропатия/роговичные изменения.
Анализы и расчёты
• Подтверждение: крайне низкие HDL-C/apoA-I + генетическое исследование ABCA1.
Ответы на вопросы
1. Болезнь Танжера.
2. Механизм — дефект ABCA1 и обратного транспорта холестерина.
3. HDL участвуют в обратном транспорте холестерина и обладают противовоспалительными/антиоксидантными функциями; на уровень влияют генетика, ТГ-обмен, ожирение, инсулинорезистентность, курение и активность.
4. Последствия: тканевое накопление липидов, нейропатия, гепатоспленомегалия и возможный преждевременный атеросклероз.
Дифференциальный разбор
АпоA-I- и LCAT-дефицит тоже дают очень низкий HDL, но оранжевые миндалины особенно характерны для болезни Танжера.
Принципы коррекции и проверки заключения
• Специфической заместительной терапии ABCA1 нет.
• Контролировать ApoB/ЛПНП и остальные модифицируемые факторы риска; не «лечить цифру HDL» как самостоятельную цель [201].
Итоговая схема
ABCA1-дефект → нарушен отток холестерина на apoA-I → почти нет HDL → тканевое накопление холестериловых эфиров → оранжевые миндалины + гепатоспленомегалия.